Il museo, attiguo alla Cattedrale, custodisce accanto ad un’importante raccolta di tele e icone, pezzi estremamente significativi come la preziosa stauroteca bizantina (reliquiario della croce) in argento dorato e smalti, un’antica carta nautica, miniature, manoscritti, paramenti sacri, oggetti liturgici in argento.

Le opere esposte, provenienti da diverse Chiese della Diocesi di Monopoli, invitano ad un grande viaggio alla riscoperta della cultura cristiana nei secoli. La stauroteca in argento e smalti cloisonné, il polittico ligneo firmato dal Campsa e dal Di Malines, le icone, il San Girolamo del Bastiani o le tele dei pittori Veronese, Palma il Giovane, Vecellio, Finoglio, Fracanzano, Miglionico, Lama, una rara charta navigationis, le miniature di Reginaldo da Pirano, i codici liturgici pergamenacei sono solo alcuni dei tasselli che compongono il composito mosaico delle meraviglie custodite in questo museo e che si offrono alla sguardo del pubblico.