Il Museo diocesano di San Severo venne istituito il 16 maggio 1992, al fine di conservare, valorizzare e promuovere la conoscenza del patrimonio storico-artistico, proveniente dalla Cattedrale di Santa Maria Assunta e dall’intero territorio diocesano.

L'itinerario museale si sviluppa in un unico suggestivo ambiente, dove sono presentati reperti archeologici, opere d'arte e suppellettile liturgica, databili dal V secolo a.C. al XX secolo. Tra i manufatti più significativi spiccano un reliquiario in pietra e onice del 1045, una collezione di piatti da colletta medievali in rame sbalzato, alcune statue lignee policrome medievali e rinascimentali e preziosi ostensori argentei barocchi. Un piccolo lapidario conserva epigrafi del V-III secolo a.C. provenienti da Teanum Apulum e da Sant'Agata di Tremiti.