Il Museo del Duomo "Don Domenico Grossi" in Santa Maria Maggiore, espone una preziosa raccolta di oggetti di arte e oreficeria sacra. È allestito nei 3 locali della cripta medievale.
Il primo ambiente, denominato sala dei paramenti sacri, espone un piviale in taffetas del Settecento, pianete ricamate con fili d’oro e d’argento risalenti al XVIII e al XIX secolo, una tonacella d’inizio Novecento con ricami in stile Liberty. Nello stesso ambiente si trovano sette sculture del XVIII secolo: 4 busti-reliquiari d’influenza napoletana, un reliquario del SS. Salvatore, una statua di San Nicola Greco e l’Immacolata concezione che schiaccia il demonio, rappresentato sotto forma di drago.
La seconda sala, intitolata Nicola da Guardiagrele e l’Oreficeria Guardiese, ospita i frammenti della croce processionale realizzata da Nicola da Guardiagrele nel 1431, il gruppo scultureo dell’Incoronazione della Vergine proveniente dalla lunetta del Duomo, una statua lignea del XV secolo rappresentante la Madonna dell’Aiuto, tre corali miniati trecenteschi e una sedia presbiteriale del Settecento.
La terza sala, denominata Arte del XIV secolo, conserva un prezioso cofanetto del Trecento decorato con scene di corte e animali fantastici, la croce reliquiario di scuola umbra proveniente dalla chiesa di San Nicola Greco e una raccolta di ostensori, calici, turiboli e pissidi in argento di manifattura napoletana. Completa la collezione un braccio reliquario di scuola sulmonese, destinata ad ospitare le reliquie di San Nicola Greco, patrono guardiese.