Il palazzo prende il nome dalla famiglia Sipari, importante famiglia politico abruzzese emergente dopo l'unità italiana. La famiglia Sipari fa costruire il palazzo a Pescasseroli anche come segno distintivo della propria emersione sociale, viene infatti edificato in occasione delle nozze fra Carmelo Sipari grosso imprenditore armentario, con Cristina Cappelli, discendente di una nobile famiglia. La famiglia Sipari, rappresentata in questa fase dai fratelli Carmelo e Francesco Saverio, diventa negli anni seguenti all'Unità italiana un'importante famiglia politica locale. A Palazzo Sipari vi è la nascita nel 1866 di Benedetto Croce figlio di Luisa Sipari, sorella di Carmelo e Francesco Saverio. Palazzo Sipari è stato anche il posto dove è nato e cresciuto Erminio Sipari, figlio di Carmelo e Cristina, che negli anni futuri sarebbe divenuto deputato nazionale, ma soprattutto fondatore del Parco Nazionale d'Abruzzo.