Il Museo Sistino di Grottammare ha sede nella Chiesa parrocchiale di San Giovanni Battista, situata nel borgo antico. L’edificio medievale, ricostruito dall’architetto Pietro Maggi fra il 1792 e il 1809, fu decorato nel 1911 dal pittore sambenedettese Giuseppe Pauri.
Nella chiesa si conservano alcuni cimeli che il papa Sisto V volle donare alla sua città natale.
Il Museo è sede distaccata del Museo d'Arte Sacra di San Benedetto del Tronto.